近日，RATIONALE 305研究在2023年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）公布中期结果，其数据刷新PD-1抑制剂用于晚期胃癌治疗的生存纪录，为替雷利珠单抗联合化疗成为PD-L1阳性晚期胃癌的新一线标准治疗方案提供了有力证据。 2023年2月11日，全能王者、抉泽胃来——替雷利珠单抗胃癌高峰论坛暨RATIONALE 305研究媒体沟通会于广州圆满召开，并同步进行线上直播。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授和复旦大学附属中山医院刘天舒教授担任大会主席，与众多中国胃癌领域权威专家共聚一堂，解读RATIONALE 305研究最新数据，并就我国晚期胃癌的诊疗现状和免疫治疗领域的发展建言献策！ 大会致辞 树立创新药物“榜样”力量，再证中国学者“领跑”实力 徐瑞华教授在致辞中指出，我国胃癌新发病例和死亡病例均居全球之首，超过70%的患者确诊时已是进展期或晚期。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，但疗效有限。RATIONALE 305研究凭借其优秀数据，有望改变晚期胃癌治疗临床实践。沈琳教授则表示，RATIONALE 305研究作为百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗的全球Ⅲ期临床试验，取得了令人振奋的结果，这一结果对国内制药企业走出国门提供了“榜样”力量，同时为国内临床医生带来更多信心，为患者带来更多生存获益。希望未来与国内学者继续齐心协力，共同突破新的胃癌诊治难题。潘宏铭教授强调，RATIONALE 305研究是以中国专家作为全球Leading PI开展的全球范围的大型临床研究，向全球学者展示了中国学者的科研实力，其研究结果对全球患者具有重要意义，将改写晚期胃癌一线治疗格局，改写国内外指南。刘天舒教授认为，RATIONALE 305研究证明中国学者在胃癌领域具备领跑能力，该研究突破常规设计模式，契合真实临床情况，为改善我国胃癌诊治现状、延长患者生存提供了治疗新选择。 百济神州大中华区首席商务官殷敏女士在致辞中向研究者致敬。她表示，RATIONALE 305研究是替雷利珠单抗用于胃癌领域的里程碑研究，将为中国乃至全球患者带来生存获益，这离不开徐瑞华教授及其团队的辛勤付出和有目共睹的实力。目前，替雷利珠单抗成功在食管鳞状细胞癌、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）成人实体瘤等多项瘤种中进入医保目录。未来，百济神州还将致力于推进更多创新药物的上市和可及性，不断挑战行业“同类全优”的目标。 同行未来泽新篇——百济神州研发管线介绍 百济神州中国实体瘤临床开发负责人郑文娟女士指出，百济神州自2010年成立，始终秉承引导生物制药行业变革之信念，逐步搭建实力强劲的科学家团队和临床团队，持续投资技术平台，创新运营模式，力争惠及全球肿瘤患者，自研药物BTK抑制剂、PD-1抑制剂、PARP抑制剂等已经取得优秀成绩。未来，百济神州将有更多创新产品陆续进入临床，包括c-MET抑制剂、HER2双特异性抗体以及细胞治疗、基因治疗产品等。目前，替雷利珠单抗已在国内获批9项适应证，预计在2023年还将有3项新证获批，稳居获批适应证最多的PD-1抑制剂“宝座”。期待未来在新药物、新适应证进入临床的过程中，能够与国内专家开展更加广泛的合作。 RATIONALE 305研究媒体发布会——不惧“风雨”，终摘桂冠 大会主席徐瑞华教授、刘天舒教授携手百济神州大中华区首席商务官殷敏女士、百济神州中国实体瘤临床开发部负责人郑文娟女士和百济神州大中华区医学事务负责人钱洪宇女士，共同参与了该环节的答记者问。 媒体沟通会 徐瑞华教授在接受本报采访时表示，RATIONALE 305作为全球多中心研究，在2017年开始思考其研究设计时，他们就进行了深入、反复的讨论。彼时替雷利珠单抗用于胃癌的数据有限，且要协调全球100多家中心学者参与进来，研究组面临着巨大挑战。研究设计之初就将其定义为全球未来标准治疗的新模式进行探索，融入各国药监部门的反馈，在联合化疗方案的选择上，研究团队兼顾全球临床实践，选择国际常用的两种化疗方案作为入组化疗选择，制定维持治疗方案时，以患者为中心，为临床医生争取到更多自主权，整支研究团队不惧“风雨”，勇敢摘得桂冠，RATIONALE 305研究取得的优秀成绩，是对他们研究开展以来付出和努力的最好印证。此外，徐瑞华教授指出，替雷利珠单抗具有较长半衰期；其Fc段经过改造，可有效避免ADCP效应；抗体Fab段能特异性结合PD-1，亲和力高，众多药学优势助力其在RATIONALE 305研究中展现持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。徐教授表示，团队开展这一研究的初衷是希望为全球胃癌患者找到更好的治疗方案，确定治疗的新标准，事实证明他们实现了这一目标！ 邱妙珍教授 北京协和医院白春梅教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授对这一环节进行主持，中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授对RATIONALE 305研究展开深入解读。 晚期胃癌一线免疫治疗新标杆——RATIONALE 305研究解读 邱妙珍教授指出，化疗和靶向治疗为晚期胃癌患者带来获益，但免疫治疗为患者带来更多生存可能。在RATIONALE 205研究打响替雷利珠单抗一线治疗晚期胃癌的“第一枪”后，RATIONALE 305研究凭借优秀数据，树立起晚期胃癌一线免疫治疗的“新标杆”。 RATIONALE 305研究是一项全球、多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床研究，纳入全球13个国家、141个中心997例不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）患者，旨在比较替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗该类患者的疗效和安全性。考虑胃癌异质性，在确定化疗方案、维持阶段策略时，研究者结合患者个体情况选择方案，以全面评估替雷利珠单抗获益，更适用于临床实践。同时，研究设置多项分层因素。结果显示，替雷利珠单抗联合化疗用于晚期GC/GEJC一线PD-L1阳性患者，显著改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），中位OS达17.2个月（对照组12.6个月），显著降低死亡风险26%。且不论基线、地域、治疗策略，所有亚组患者均从替雷利珠单抗治疗获益。在亚洲患者中，治疗组患者中位OS长达19.3个月（对照组13.9个月），刷新晚期胃癌一线生存纪录。同时，替雷利珠单抗联合化疗为GC/GEJC患者带来持续缓解，其中22.3%的患者超过2年未出现疾病进展；治疗后达到肿瘤缓解的患者中，约40%的患者持续缓解时间达到28个月。此外，替雷利珠单抗联合化疗安全性符合预期，未发现新的安全性信号，临床总体可控。 以上结果提示，替雷利珠抗联合化疗有望为PD-L1阳性不可切除、局部晚期或转移性GC/GEJC患者一线治疗带来更多希望。期待RATIONALE 305研究更多数据的出炉。 专家讨论 上海市第一人民医院李琦教授、山东省肿瘤医院李长征教授、广东省人民医院马冬教授、福建医科大学附属第一医院施烯教授、蚌埠医学院第一附属医院苏方教授、河南省肿瘤医院王居峰教授、安徽医科大学第二附属医院吴秀伟教授、河北医科大学第四医院张瑞星教授和浙江大学医学院附属第一医院郑玉龙教授参与该环节讨论。专家们先后就RATIONALE 305研究中OS数据对胃癌领域的影响、替雷利珠单抗的持续缓解获益发表看法。他们指出，RATIONALE 305研究是一项在研究设计上非常适合真实临床实践的研究，取得了全人群17.2个月、亚洲人群19.3个月的OS数据，且耐受性良好，是非常亮人眼球的结果，必将刷新晚期胃癌一线治疗的新局面。此外，研究中生存曲线的长拖尾现象明显，提示替雷利珠单抗带来的持续缓解获益，为临床医生的用药实践带来更大信心。 中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授、中山大学肿瘤防治中心王风华教授对这一环节进行主持。中国医学科学院肿瘤医院杨林教授围绕免疫时代临床如何更好地治疗局部进展期胃癌发表学术演讲。 免疫时代局部进展期胃癌的临床决策与思考 目前局部进展期胃癌的外科治疗模式正从单纯手术逐步转变为新辅助治疗、D2手术、辅助治疗的“三明治”模式。化疗是局部进展期胃癌患者的常用选择，但疗效有限。近年来，胃癌免疫治疗的临床获益逐渐清晰，免疫联合化疗已成为晚期胃癌一线标准治疗，为胃癌围手术期免疫治疗的探索奠定了坚实基础。杨林教授先后从五个维度分析了免疫治疗在胃癌围术期的进展。 多项探索性研究显示，对比新辅助化疗，免疫联合化疗、放化疗或靶向治疗的新辅助治疗均可以提高患者的病理缓解率。同时，DANTE研究表明，在新辅助化疗基础上增加免疫治疗未显著增加不良反应发生率和围术期风险；且接受新辅助治疗后，患者的病理缓解可能转化为长期生存获益。CheckMate 577等研究显示，免疫联合围术期/辅助治疗可延长患者的长期生存，但仍待更多数据支持。同时，免疫联合治疗模式的探索也在继续。例如，替雷利珠单抗联合SOX方案用于局部进展期GC/GEJC新辅助治疗获益显著；替雷利珠单抗联合Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼+SOX用于BORRmannⅣ型、大体积BorrmannⅢ型及Bulky N+局部进展期胃癌的围术期治疗显示出较好的抗肿瘤活性；且安全性和耐受性良好。目前，多种围术期免疫联合模式均显示可提高患者的病理学完全缓解（pCR）率，最佳联合治疗模式仍在探索中。总之，进展期胃癌的围术期管理需以患者为中心，践行多学科合作，制定个体化治疗方案，为患者选择安全有效的方案，从而带来长期生存获益。 专家讨论 中国人民解放军总医院施伟伟教授、临沂市肿瘤医院石建华教授、新疆医科大学附属肿瘤医院唐勇教授和佛山市第一人民医院王巍教授围绕免疫治疗在进展期胃癌新辅助治疗中的前景、更能从免疫治疗中获益的患者选择等相关话题展开讨论。他们表示，免疫新辅助治疗在其他多种实体瘤领域已经取得显著进展，在胃食管癌领域也将具有广阔应用前景。RATIONALE 305研究积累了很多具有“中国特色”的经验，这些经验同样适用于我们对胃癌免疫新辅助研究的开展。在选择免疫新辅助适用人群方面，可参考胃癌新辅助化疗的标准，考量因素除包括患者疾病分期外，还需要关注免疫相关的生物标志物等。此外，在免疫联合治疗模式方面还需要做更多探讨。 安徽省肿瘤医院何义富教授、广东省人民医院马冬教授对这一环节进行主持。南京鼓楼医院杨阳教授分享了Super OS-胃癌长生存病例的临床体会。 胃癌免疫治疗病例分享与体会 RATIONALE 305研究是立足全球视角，致力于解决胃癌诊治痛点的Ⅲ期临床研究，为替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌患者提供了有力的证据。南京鼓楼医院作为该研究的参与中心之一，积极完成患者入组，对替雷利珠单抗的治疗效果和安全性进行了临床验证。 杨阳教授分享了两则病例。第一位患者为41岁男性，因“间断上腹痛3周”入院，诊断为贲门中分化腺癌。给予胃癌D2根治术，术后病理显示低分化肝样腺癌ⅡB（T2N2cM0），免疫组化HER2阴性、PD-L1（SP142，肿瘤细胞-；间质淋巴细胞20%+）。2月后，患者入组RATIONALE 305研究，给予替雷利珠单抗或安慰剂+奥沙利铂+卡培他滨治疗。治疗期间患者耐受性良好，不良反应轻微，经对症治疗后恢复。从治疗后2周期评价开始截至2022年10月进行多次MRI复查，影像学评价持续处于PR状态，甲胎蛋白水平趋于正常，该患者随访至今仍未出现疾病进展。 第二位患者为66岁女性，因“间断上腹痛5月”入院，病理诊断为贲门-胃体中低分化腺癌。免疫组化显示HER2（Sto）（1+）、PD-L1（22C3）（CPS评分8）。经影像学评估，患者贲门、胃体胃壁增厚，胃周多发淋巴结，肿瘤分期为cT3N1cM0。MDT会诊后决定给予患者新辅助治疗，方案为奥沙利铂+替吉奥+替雷利珠单抗，治疗4周期后病灶及淋巴结明显较前缩小，治疗效果达SD，不良反应轻微。遂行胃癌根治术，术后病理标本及标本两端切缘、胃小弯淋巴结及吻合圈均未见癌组织残留。术后改变符合反应性增生病变，总体评价为pCR。患者术后继续2周期“SOX+替雷利珠单抗”辅助治疗，后给予单药替雷利珠单抗维持治疗，定期复查，目前患者处于持续pCR状态。 杨阳教授表示，随着未来替雷利珠单抗等免疫治疗药物在胃癌中更多研究的开展，免疫治疗的获益还将得到更多证实和明确。 专家讨论 云南省肿瘤医院代佑果教授、桂林医学院附属医院康马飞教授、南昌大学第二附属医院汪华教授、武汉大学中南医院魏永长教授、云南省肿瘤医院谢琳教授和湖南省肿瘤医院殷先利教授结合病例分享，对胃癌慢病化管理模式的优化发表看法。他们指出，RATIONALE 305研究证实替雷利珠单抗为晚期胃癌患者OS带来显著获益。另外，免疫治疗在胃癌围术期治疗中的价值也逐步凸显，期待替雷利珠单抗在胃癌领域的应用能够助力胃癌慢病化管理工作的开展。 专家讨论 刘天舒教授对大会进行总结，再次强调了RATIONALE 305研究此次中期分析取得阳性结果的意义。RATIONALE 305研究刷新了PD-1抑制剂用于晚期胃癌的生存纪录，代表了我国晚期胃癌的诊治水平和科研水平迈上了一个新的台阶，同时彰显了百济神州作为创新型药企立足全球的国际担当与实力。通过领域内专家的精彩分享，我们再次看到胃癌免疫治疗时代的到来为患者带来的更长生存的可能。以免疫治疗为基础的联合方案在胃癌领域的探索也还将继续，期待未来能够取得更好的成绩。篇章一 刷新纪录 胃赢一线
PART2篇章二 术说胃来 泽亮前路
篇章三 临床实战 精准助力
大会总结
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